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肌酸助力T細胞可以抵抗癌癥
山(shan)東(dong)拓普生物(wu)工(gong)程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
根據新的UCLA研究,肌酸是(shi)運(yun)動員(yuan)和(he)健美運(yun)動員(yuan)普遍采用(yong)的一種有機酸,通過儲存和(he)分(fen)(fen)配能量來抵(di)抗癌癥,可作為免疫(yi)細胞(bao)的分(fen)(fen)子電池。
該研究首次表明肌(ji)酸的攝取(qu)對于CD8 T細胞(bao)(也稱為殺傷性(xing)T細胞(bao))的抗(kang)腫瘤活性(xing)至關(guan)重(zhong)要,CD8 T細胞(bao)是免(mian)疫(yi)系統的步兵。 。研究人員還(huan)發現補充肌(ji)酸可以改(gai)善現有免(mian)疫(yi)療法的功效。
Eli and Edythe Broad再生醫學中心(xin)的(de)成員(yuan)Lili Yang說:“由(you)于(yu)過去三十年來健美和(he)運動員(yuan)廣泛使用(yong)口服肌酸補(bu)充劑(ji)(ji),因此現有數據表明以適當劑(ji)(ji)量(liang)服用(yong)它們可(ke)能是安(an)全的(de)。”加州大學洛杉磯分校(xiao)的(de)干(gan)細胞研究和(he)該研究的(de)資深作者。“這可(ke)以為使用(yong)肌酸補(bu)充劑(ji)(ji)以增(zeng)強現有的(de)癌癥免疫療法提供(gong)一條清晰而便利(li)的(de)途徑。”
該論(lun)文的(de)發現源于Yang實驗室的(de)研(yan)究,涉及腫瘤浸潤(run)淋巴細胞(bao)(bao)(bao)(進入腫瘤與癌(ai)癥對(dui)抗的(de)免疫細胞(bao)(bao)(bao))的(de)代謝需求。研(yan)究人員(yuan)檢查了這些(xie)細胞(bao)(bao)(bao),發現從腫瘤內部獲取的(de)殺傷性T細胞(bao)(bao)(bao)具有大(da)量的(de)肌酸(suan)轉運蛋白分(fen)(fen)子(zi),這些(xie)分(fen)(fen)子(zi)位于細胞(bao)(bao)(bao)表(biao)面并(bing)控制肌酸(suan)對(dui)細胞(bao)(bao)(bao)的(de)攝取。
“作(zuo)為生(sheng)物(wu)學(xue)(xue)家,我(wo)們(men)總是在(zai)問(wen)'為什(shen)(shen)么(me)?'”楊說,他也是微(wei)生(sheng)物(wu)學(xue)(xue),免疫學(xue)(xue)和分(fen)子遺傳學(xue)(xue)的助理教授,也是加(jia)州(zhou)大學(xue)(xue)洛杉(shan)磯(ji)分(fen)校強森綜合癌癥中心的成員。“我(wo)們(men)可以看到這些抗腫瘤T細胞(bao)增加(jia)了攝取肌酸(suan)的能(neng)力(li),這可能(neng)是有充分(fen)原因(yin)的,因(yin)此我(wo)們(men)設計了實驗來確定無法(fa)獲取肌酸(suan)時會發生(sheng)什(shen)(shen)么(me)。”
實驗室對小鼠(shu)進行了基因工程改(gai)造,從而使它們的殺傷(shang)性T細胞缺少(shao)一個(ge)稱(cheng)為CrT或Slc6a8的基因,該基因負責產生肌(ji)酸轉運蛋白分(fen)子。他們發現(xian),殺傷(shang)性T細胞不能吸(xi)收肌(ji)酸的小鼠(shu)抵抗腫(zhong)瘤的能力較弱。
然后,研(yan)究小組嘗試從相反的(de)(de)(de)角(jiao)度驗(yan)證其(qi)假(jia)設,從而為非工程(cheng)小鼠每天提(ti)供的(de)(de)(de)肌酸劑量與建議給(gei)運動(dong)員和(he)健(jian)美運動(dong)員的(de)(de)(de)安全劑量相當。這種肌酸增強作用-通過注射給(gei)予某些小鼠,另一些作為口服補(bu)給(gei)品-使兩組都更好(hao)地抑制皮膚和(he)結(jie)腸癌腫瘤(liu)的(de)(de)(de)生長。
楊說:“綜合起來(lai),這些發(fa)現表明,殺傷(shang)性(xing)T細胞確實需要肌酸來(lai)對抗(kang)癌癥。”“沒有它,他們根本無法有效地完成(cheng)工作。”
肌(ji)酸(suan)自然存在于(yu)人(ren)類和(he)(he)其他(ta)脊椎(zhui)動物中。它主(zhu)要在肝臟和(he)(he)腎臟中產生。大多數人(ren)的(de)飲食(shi)中會攝取其他(ta)肌(ji)酸(suan),其中肉(rou)和(he)(he)魚(yu)是主(zhu)要來(lai)源。除(chu)了這些(xie)天然來(lai)源,肌(ji)酸(suan)補充(chong)劑在尋求增加肌(ji)肉(rou)質量并改善運(yun)動表現(xian)的(de)運(yun)動員(yuan)和(he)(he)健美(mei)運(yun)動員(yuan)中也很普遍。
肌(ji)酸補充劑的(de)(de)流行源于以下知識:對高能量(liang)需(xu)求的(de)(de)細胞(如在(zai)肌(ji)肉和腦組織中發現的(de)(de)細胞)會在(zai)最需(xu)要的(de)(de)時候使用肌(ji)酸來(lai)儲存(cun)多余的(de)(de)能量(liang)。
這些新發(fa)現(xian)將殺傷性T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)添加到肌(ji)(ji)酸(suan)依賴性細(xi)(xi)胞(bao)(bao)列(lie)表中,所有這些細(xi)(xi)胞(bao)(bao)都利用(yong)兩種不同的(de)動(dong)力(li)來(lai)源(yuan),就像混合動(dong)力(li)汽(qi)車(che)一(yi)樣(yang)。第(di)一(yi)個動(dong)力(li)源(yuan)是類似于燃(ran)料引擎(qing)的(de)代謝過程,將葡萄糖,氨基酸(suan)和脂質等營養物質轉化(hua)為細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)能量貨幣ATP。備用(yong)電(dian)(dian)源(yuan)是肌(ji)(ji)酸(suan),它像混合動(dong)力(li)汽(qi)車(che)的(de)電(dian)(dian)池(chi)(chi)一(yi)樣(yang),吸收多余的(de)能量(在這種情況下為ATP)并(bing)存(cun)儲,以(yi)(yi)便在燃(ran)料短缺時釋(shi)放(fang),以(yi)(yi)保持(chi)電(dian)(dian)池(chi)(chi)正(zheng)常工作,直到可以(yi)(yi)燃(ran)燒更多的(de)燃(ran)料為止。 。
楊(yang)說:“這種由(you)肌酸(suan)提供動(dong)力的(de)混合發動(dong)機(ji)系統使殺傷性T細胞能夠在必須與(yu)快速生長的(de)腫瘤細胞競爭營養的(de)環境中充分利用其可用能量(liang)。”
接(jie)下來,研究小組(zu)嘗試將肌酸補充(chong)劑與PD-1 / PD-L1阻斷療(liao)(liao)(liao)法(fa)(fa)相結合,PD-1 / PD-L1阻斷療(liao)(liao)(liao)法(fa)(fa)是一(yi)種預(yu)防T細胞衰(shuai)竭的(de)癌(ai)(ai)癥免(mian)(mian)疫療(liao)(liao)(liao)法(fa)(fa),已(yi)被批(pi)準用于治療(liao)(liao)(liao)廣泛的(de)癌(ai)(ai)癥,包括黑(hei)素瘤(liu),淋巴瘤(liu),結腸癌(ai)(ai),肺癌(ai)(ai),肝(gan)癌(ai)(ai),腎臟和(he)宮頸。他們發現,補充(chong)肌酸和(he)抗PD-1阻斷療(liao)(liao)(liao)法(fa)(fa)可以協(xie)同工作,從而使T細胞的(de)代(dai)謝能力得到改善(shan),并(bing)(bing)使T細胞避免(mian)(mian)疲勞并(bing)(bing)長期(qi)有效地對抗癌(ai)(ai)癥。



