[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-10-17] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

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研究發現，吸煙與罹患2型糖尿病的風險有關。

 糖尿病在吸煙者中比非吸煙者更為普遍，但至今仍不清楚其原因。西奈山伊坎醫學院研究人員最新發現，尼古丁的攝入通過大腦回路與胰腺的活動有關。尼古丁的使用會導致胰腺釋放較少的胰島素，從而提高血糖水平；較高的血糖水平會增加患糖尿病的風險。

 具體來說，研究人員發現，一種與糖尿病相關的基因，即稱為轉錄因子7樣2（Tcf7l2）編碼的蛋白質介導了信號傳導回路，這一回路將尼古丁激活的大腦神經元與胰腺的血糖調節聯系起來。

 尼古丁激活大腦中以一個調節尼古丁的厭惡反應的大腦區域：內側韁核(medial habenula,MHb)表達尼古丁乙酰膽堿受體（nAChR）蛋白，從而導致對尼古丁的不良反應，限制了胰腺的攝取，以及胰高血糖素和胰島素的釋放。反過來，這會升高血糖水平，升高的血糖水平會通過抑制表達nAChR的神經元，阻止對吸煙的不良反應而形成反饋回路，有助于建立尼古丁依賴性。 Tcf7l2調節整個信號傳導回路，因此將尼古丁成癮與糖尿病風險增加聯系起來。

 Paul J. Kenny博士說，“我們的發現很重要，因為它們描述了控制尼古丁成癮性的機制，而且令人驚訝的是，與成癮有關的大腦回路也導致了與吸煙有關的疾病，這些疾病以前被認為與煙草在大腦外的作用有關”。

 “這些出乎意料的發現表明，尼古丁的某些致病作用是通過控制藥物成癮特性的相同回來在大腦中產生的。這意味著，煙草的成癮和致病作用可能會在某些情況下，它們具有完全相同的基本機制。”

其實之前的研究已經發現Tcf712可以調節胰腺和肝臟中決定血糖水平和2型糖尿病風險的基因表達，但對其在大腦中的功能知之甚少。

 為了研究Tcf712，尼古丁成癮和血糖調節之間的關系，研究人員通過基因刪除大鼠中的Tcf712。與Tcf7l2正常運行的動物相比，突變大鼠消耗的尼古丁量要大得多。 Tcf7l2的刪除也導內側韁核煙堿受體減少，從而減少了尼古丁激活韁核厭惡回路的可能性。

 出乎意料的是，盡管韁核中Tcf712功能的喪失增加了大鼠的尼古丁消耗量，但這種變化也減少了尼古丁驅動血糖的增加，并防止出現與糖尿病相關的血糖水平異常。

 美國國立藥物濫用研究所所長Nora D. Volkow醫學博士說：“這一出乎意料的發現表明尼古丁的使用與2型糖尿病的發作之間存在聯系，這對這兩種疾病的未來預防和治療策略都有影響。盡管成癮是一種腦部疾病，但這一發現強調了人體復雜功能是如何精妙地相互聯系的，這表明需要進行綜合和創新的研究。”

 如果這些在大鼠中的發現可以擴展到人類吸煙者，那么就表明存在一種動態關聯，其中Tcf712基因的變異可能會影響吸煙成癮的風險，以及與煙草相關的2型糖尿病的發展。從更廣泛的角度來看，研究結果表明2型糖尿病與其他與吸煙相關的疾病（其中自主神經系統異常起作用），例如高血壓和心血管疾病，都起源于大腦，并暗示尼古丁會引起韁核與周圍神經系統之間的相互作用被破壞。

 Kenny博士說：“我們的發現將有助于指導尋找新的抗吸煙藥物，并且還表明大腦中的特定回路可能針對吸煙者甚至非吸煙者的糖尿病治療。”