[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-10-17] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

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哈佛醫學院Blavatnik研究所的科學家最新研究表明，很早之前被證實與癡呆癥和癲癇有關的大腦神(shen)經(jing)活動，在人類衰老和壽命中也發(fa)揮著作用。

這(zhe)項(xiang)研究(jiu)基于人(ren)腦，小鼠和(he)線蟲(chong)，表明大腦過(guo)度活動與較短的(de)壽(shou)命有(you)關，而抑制這(zhe)種過(guo)度活動可延長(chang)壽(shou)命。

這些發現提供了神經系統活動影響人類(lei)壽命的(de)(de)第一個證據。盡管(guan)以前的(de)(de)研究表明，神經系統的(de)(de)某些(xie)部分會影響動物的(de)(de)衰老，但(dan)神經活動在衰老中(zhong)的(de)(de)作用，尤(you)其是在人(ren)類中(zhong)，仍(reng)然模糊不清。

HMS遺(yi)傳學教授(shou)Bruce Yankner說：“我們(men)發現(xian)了一個(ge)有趣現(xian)象——像神經(jing)回路活(huo)動狀態這樣短(duan)暫的(de)事件(jian)可能(neng)會對生(sheng)理(li)和壽命(ming)造成如此(ci)廣泛的(de)影響。”

 而且這(zhe)種神經興奮似(si)乎是沿著(zhu)一系列眾所(suo)周知的影響(xiang)壽(shou)命(ming)的分(fen)子事件起作(zuo)用的：胰(yi)島素和胰(yi)島素樣生長因子（IGF）信號傳導途(tu)徑(jing)。

這種信號級聯反應的關鍵是一種名為REST的蛋白(bai)(bai)質，此前Yankner實(shi)驗(yan)室(shi)研究發現該蛋白(bai)(bai)質可以保護衰老(lao)的大腦免(mian)受癡呆和其他(ta)壓(ya)力的影響。

神經活動(dong)是指大腦中電流(liu)和傳導的持續(xu)閃爍。作者(zhe)認為，過度的活動(dong)或興(xing)奮(fen)可能(neng)以(yi)多種方式表現(xian)出來，從肌肉抽搐(chu)到情緒或思想的改變。

不(bu)過這項(xiang)研究尚不(bu)清楚一個(ge)人的思想，個(ge)性或(huo)行為是(shi)否(fou)會影(ying)響其壽命(ming)，或(huo)如(ru)何影(ying)響其壽命(ming)。

Yankner說：“令(ling)人興奮的(de)是(shi)，未來(lai)我們可以通過這些發(fa)現，將(jiang)與人類高階大腦功能聯系起來(lai)。”

這項研究可(ke)以為涉及神經過度(du)活動的(de)疾病（如阿(a)茨(ci)海默氏病和躁郁癥）的(de)新療(liao)法的(de)設(she)計提(ti)供參(can)考。

此外，這些發現(xian)也解釋(shi)了某些藥物(wu)（例如針對REST的藥物(wu)）或(huo)某些行為(wei)（例如冥想）可(ke)以(yi)通過調(diao)節(jie)神經活(huo)動來(lai)延長壽(shou)命的可(ke)能(neng)性。

Yankner說，人類神經活動的(de)變化可能既有遺傳原因(yin)，也有環境(jing)原因(yin)，這將為(wei)治療(liao)干預開辟(pi)未來的(de)途(tu)徑。

條條大路通REST

Yankner及其同事通過分析數百名60歲至100多(duo)歲死亡的(de)人捐贈(zeng)的(de)腦(nao)組織中的(de)基因表達模式，開(kai)展了(le)他們的(de)研究。

這些信息(xi)是通過對三項獨立研究收(shou)集的，這項研究中分析的樣品來自在認知上是完(wan)整的個(ge)體，這意味著(zhu)他們沒有(you)癡(chi)呆癥。

Yankner說，之(zhi)(zhi)后他們發現(xian)年齡較(jiao)大的和較(jiao)年輕的參(can)與者之(zhi)(zhi)間出現(xian)了驚人(ren)的差異(yi)——壽命最(zui)長(chang)的人(ren)（年齡在85歲(sui)以(yi)上死(si)亡(wang)）要比年輕一些(xie)的人(ren)（60-80歲(sui)之(zhi)(zhi)間死(si)亡(wang)），其神(shen)經興(xing)奮相(xiang)關的基因的表達水平(ping)要低。

接下來(lai)是所有科學家都面臨的(de)(de)問題：相(xiang)關性還(huan)是因果關系？是神經興(xing)奮的(de)(de)這種差異(yi)僅(jin)僅(jin)是在決定壽命(ming)的(de)(de)更重要(yao)因素(su)邊(bian)發(fa)生，還(huan)是興(xing)奮水平直接影響壽命(ming)？如果是這樣(yang)，怎么辦？

 該團(tuan)隊進行了(le)一系列(lie)實驗，包括對(dui)(dui)秀麗隱桿線(xian)蟲模型生物的遺傳(chuan)，細(xi)胞和分(fen)子生物學測(ce)試。轉基因小(xiao)鼠(shu)的分(fen)析；以及(ji)對(dui)(dui)生活了(le)一個多世紀的人們的腦組織分(fen)析。

這些(xie)實驗表明(ming)，改變神(shen)經興(xing)奮(fen)確實會影響壽命，研究人(ren)員也(ye)闡明(ming)了在(zai)分子水平上可能發生的事(shi)情。

所有跡象都指向蛋(dan)白質(zhi)REST。

研究人員發(fa)現(xian)，眾所(suo)周知，REST可(ke)以調節基因(yin)，它還(huan)能抑(yi)制(zhi)神(shen)經興奮。在(zai)動物(wu)模型(xing)中阻斷(duan)REST或其等(deng)效物(wu)可(ke)導致更高的神(shen)經活(huo)動和更早的死亡，而增(zeng)強(qiang)REST則(ze)相反(fan)。與百歲老人相比(bi)，70，80歲死亡的老人在(zai)其腦細(xi)胞核中擁有更少(shao)的REST。

HMS遺傳學教(jiao)授Monica Colaiácovo說：“看到所有這些不同的證據(ju)融合(he)在一起，真是令人興奮，”他的實驗室在秀麗隱桿線蟲的研究中進行了合(he)作。

研究人員(yuan)發現，從線蟲到哺(bu)乳動物(wu)，REST都能抑(yi)制與神(shen)(shen)經興奮有關的(de)(de)基(ji)因的(de)(de)表達，例如離子(zi)通道，神(shen)(shen)經遞質受(shou)體和突觸的(de)(de)結構成分。

 較低(di)的激發有反過來會激活(huo)稱為forkhead轉錄因子的蛋白質家(jia)族。這(zhe)些蛋白質在許(xu)多(duo)動物中已顯示通過胰島素/IGF信號傳(chuan)導(dao)介導(dao)“長壽途(tu)徑”。科(ke)學(xue)家(jia)認為，熱(re)量限制(zhi)可以(yi)激活(huo)這(zhe)種途(tu)徑。

除了在防止神經退行性疾(ji)病(bing)方面的(de)(de)新作用外(wai)，REST在長(chang)壽中的(de)(de)作用也(ye)為開發靶向該蛋白質的(de)(de)藥物提供了更多動力。

確定(ding)這種療(liao)法是否會減少神(shen)經興奮，促進健(jian)康的衰老或延(yan)長壽命，還需(xu)要花費(fei)時間和(he)許多測試，但這一(yi)概念吸(xi)引了一(yi)些研(yan)究人員。

Colaiácovo說：“激活REST會減少人類的興奮性神(shen)經活動，并延緩衰(shuai)老(lao)，這一可能(neng)性非常令(ling)人興奮。”

Yankner說：“我們現在有(you)足夠的人參加這些(xie)研究(jiu)，將老齡化的人群劃(hua)分為幾個遺傳亞組。這些(xie)信息是無價的，它說明了為什么支持人類遺傳學的未來(lai)如此重(zhong)要。”