[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-8-13] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

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來源：基礎醫學院

近日，基礎醫學院中西醫結合學系、中西醫結合研究院針灸研究所王彥青教授團隊與哈佛大學醫學院Dana-Farber癌癥研究所馬秋富教授團隊合作研究在痛覺神經生物學領域取得重要進展。8月 16日，相關研究成果以《痛覺傳遞的前饋抑制門控的時間機制》（“Timing Mechanisms 
Underlying Gate Control by Feedforward Inhibition”）為題在線發表于《神經元》（Neuron）期刊。該項研究從時間機制方面，揭示了痛覺的閘門控制學說的工作機理，并闡明了傷害性C纖維傳入如何打開機械痛的閘門控制的，從而進一步完善了痛覺的閘門控制理論。

疼痛的閘門控制學說最早由Melzack和Wall于1965年提出。一方面，該理論提出，脊髓痛覺傳遞神經元（“T”）不僅接受高閾值的傷害性C纖維傳入，還接受低閾值的機械感受器A傳入。但由于抑制性神經元（“IN”）的前饋激活，T神經元并不能被Ab傳入激活。該閘門控制也是經皮電剌激止痛的原理之一。那么從時間機制，神經元所接受的單突觸興奮性傳入如何被多突觸的抑制性傳入門控呢？另一方面，該理論提出假設：高閾值的傷害性C纖維傳入可能是通過失活抑制性神經元從而使T神經元去抑制而打開閘門，那么該假設是否成立呢？

慢性疼痛是許多疾病的伴隨癥狀，嚴重影響病人的生活質量，其中機械性觸誘發痛是慢性疼痛的突出癥狀，由于機制不明，目前并無理想的控制手段。該研究通過背根-脊髓切片的全細胞膜片鉗記錄發現，PdynCre-tdTomato的自發性電活動可使脊髓背角神經元表達適量的快鉀通道（IA），而分布在樹突的IA對突觸反應起到濾過器的作用，它可使快動力學的AMPA受體介導的興奮性突觸后電位成為閾下電位，而脊髓背角神經元放電是慢動力的NMDA受體依賴性的，這種共同的特性導致背根刺激引起的神經元放電需要較長的潛伏期，而這為多突觸的抑制性傳入在神經元到達閾值之前提供了可發揮作用的時間窗。從而從時間機制方面解開了疼痛的閘門控制學說中存在的一個謎題：為什么滯后的多突觸抑制性傳入可以被單突觸的興奮性傳入門控？

另外，在一些嚴重燒傷、創傷病人，很多會出現機械觸誘發痛現象，那么這種急性傷害性刺激如何打開機械痛的閘門控制的呢？該研究通過腳底注射辣椒素為模型，揭示了C纖維傷害性傳入主要是通過中樞敏化，使快鉀通道失活而打開閘門，而不是通過最早閘門控制學說所提到的去抑制方式。近期的這項研究不僅從理論上進一步完善了疼痛的閘門控制學說，還有望為臨床上頑固性的機械觸誘發痛的臨床干預和新藥開發提供理論依據。

基礎醫學院中西醫結合系博士后張艷為該研究的第一作者。基礎醫學院中西醫結合學系、中西醫結合研究院針灸研究所教授王彥青和哈佛大學醫學院Dana-Farber癌癥研究所教授馬秋富為該研究的通訊作者。研究獲得了上海市高峰高原學科項目、2016博士后國際交流計劃派出項目的支持。