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中科院介紹了著絲粒生物學領域CENP-A裝配機制的最新成果
山東拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
來源:藥品資訊網
中科院生物物理所李國紅課題組近日介紹了著絲粒區域染色質特有的細胞周期依賴性裝配機制的最新成果,為長期困擾著絲粒生物學領域的CENP-A裝配機制問題提供了答案。研究結果發表在著名期刊Developmental Cell上,題為“Dynamic Phosphorylation of CENP-A at Ser68 Orchestrates Its Cell-Cycle-Dependent Deposition at Centromeres”。
研究人員通過一系列生物化學與細胞生物學實驗(//www.chemdrug.com/sell/76/),詳細地闡述了CENP-A分子上的Ser68可以通過可逆磷酸化修飾來調控HJURP識別與結合的能力。
在G2/M期CENP-A蛋白表達后會被Cdk1/CyclinB激酶復合物催化發生Ser68的磷酸化,因此M期CENP-A分子雖然存在,但由于Ser68磷酸化的CENP-A不能被HJURP識別,使得CENP-A不會在M期發生過早的裝配。
在M期末期,由于Cdk1/CyclinB活性降低,Ser68的磷酸化修飾則被PP1α催化發生去磷酸化,使HJURP可以在這個階段識別CENP-A并將CENP-A裝配入著絲粒區域,從而完成了著絲粒區域染色質在子代細胞中的精確維持。
作為染色體上的一個特殊結構,著絲粒是一段結構與功能高度特化的染色質區域,在細胞分裂期指導動粒的組裝,并在紡錘絲的牽拉下實現姐妹染色單體的分離并向細胞兩極移動。CENP-A,作為著絲粒區域染色質的標識分子,是組蛋白H3的變體,可以特異替換著絲粒區域核小體中核心組蛋白H3。
CENP-A在著絲粒區域的正確裝配對于染色體與基因組的穩定性具有重要的意義。包括組蛋白H3在內的常規組蛋白的表達與裝配在時間上趨于一致,通常發生于細胞周期的S期。
隨著子代DNA的(//www.chemdrug.com/article/8/),新生成的常規組蛋白隨即裝配入新生DNA分子,將子代DNA及時地(//www.chemdrug.com/sell/99/)成染色質。而CENP-A具有與常規組蛋白截然不同的表達與裝配模式,它主要在G2-M期表達,在G1期早期完成著絲粒區域的裝配。
CENP-A蛋白的表達與其在著絲粒區域染色質的裝配這兩個過程相互分離又緊密結合,實現這種特殊調控的內在機制成為該領域中一個至關重要的科學問題.



