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深部腫瘤光動力治療技術
山東拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
NaCeF4:Gd,Tb納米閃爍晶體具有較強的細胞殺傷能力、多模態成像能力和抑制腫瘤生長能力。該研究為深部腫瘤光動力治療提供了新思路。
光動力療法(PDT)是用光敏藥物和激光活化治療腫瘤疾病的一種新方法。用特定波長照射腫瘤部位,能使選擇性聚集在腫瘤組織的光敏藥物活化,引發光化學反應破壞腫瘤。新一代光動力療法(PDT)中的光敏藥物會將能量傳遞給周圍的氧,生成活性很強的單態氧。單態氧能與附近的生物大分子發生氧化反應,產生細胞毒性進而殺傷腫瘤細胞。與傳統腫瘤療法相比,PDT的優勢在于能夠精確進行有效的治療,這種療法的副作用也很小。
光動力療法作為一種微創性的腫瘤治療手段,近幾年來被廣泛應用于臨床。相比于化療等腫瘤治療方法,光動力治療具有其獨特的優勢,如選擇性高、不會產生耐藥性、系統毒副作用低等。然而,傳統的光敏劑最佳激發波長往往在紫外可見光區,該波段的光在組織中的穿透深度十分有限,因此無法適用于深部腫瘤治療。
閃爍晶體是一種可被X射線激發產生熒光的材料,在臨床放射顯影領域被廣泛使用。前期工作中,我們制備了高發光性能的納米閃爍晶體顆粒,并通過共載或化學偶聯構建了納米閃爍晶體—光敏劑復合物(Small,
2015; ACS Applied Materials & Interfaces, 2015; Chemical Communications,
2015),利用二者之間的熒光共振能量轉移(FRET),實現X射線激發下的光動力治療。但繁瑣的制備過程以及FRET效率依賴的光敏化過程限制了腫瘤治療效果。
研究制備了一種粒徑均一的棒狀結構NaCeF4:Gd,Tb納米閃爍晶體,該材料不僅具有優異的X射線激發熒光(XEF)成像、CT成像及MRI成像能力,其本身還可以作為一種X射線響應的光敏劑。通過化學顯色以及電子自旋共振(ESR)法均證實,在一定劑量的X射線激發下,NaCeF4:Gd,Tb納米閃爍晶體能產生大量的超氧陰離子(•O2-)和羥基自由基(•OH),該發現尚屬首次。
為了進一步闡明其X射線敏化機制,通過制備一系列對照材料,發現Ce3+和Tb3+在其中扮演著非常重要的角色:在X射線輻照下產生大量不同能量的次級電子,Ce3+吸收部分電子能量到達激發態,受激后的Ce3+一方面會將能量傳遞給鄰近的Tb3+使其被激發,另一方面由于稀土離子較長的激發態壽命,Ce3+和Tb3+激發態電子會進一步吸收其它次級電子的能量到達導帶,氧氣捕獲導帶電子產生超氧陰離子,價帶空穴與H2O相互作用產生羥基自由基。同時,由于NaCeF4:Gd,Tb納米閃爍晶體較強的X射線阻擋能力,可以增強局部放射劑量,從而實現光動力治療與放療增敏的協同。
細胞實驗和動物實驗均證實,NaCeF4:Gd,Tb納米閃爍晶體具有較強的細胞殺傷能力、多模態成像能力和抑制腫瘤生長能力。該研究為深部腫瘤光動力治療提供了新思路。



