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多能干細胞穩態調控機制 有助解決基因組變異難題
[所屬分類:行業動態] [發布時間:2021-11-23] [發布人:網站管理員2] [閱讀次數:] [返回]
多能(neng)干細胞(bao)穩(wen)態調控機(ji)制 有助解決基因組(zu)變(bian)異難題
作者(zhe)：趙漢(han)斌 來源：科(ke)技日報
山東拓普生(sheng)物工程有限公司 //ljxinglong.com
科技日(ri)報訊(xun) （記(ji)者趙漢(han)斌）多能(neng)(neng)干細(xi)胞是(shi)個(ge)體發育(yu)的基礎，也是(shi)再生醫學的重(zhong)要種子(zi)細(xi)胞之(zhi)一(yi)(yi)。記(ji)者10月27日(ri)從中國科學院(yuan)昆(kun)明動物研究所獲悉，該所的一(yi)(yi)項最新研究揭示了多能(neng)(neng)干細(xi)胞維持基因組穩態調控(kong)新機制。著名(ming)國際期刊(kan)《自(zi)然(ran)·通訊(xun)》發表了這一(yi)(yi)成(cheng)果。
由于發(fa)育地位特(te)殊，多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)基因(yin)組具(ju)高度穩(wen)態。盡管(guan)多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)較分化(hua)細胞(bao)(bao)具(ju)更強的基因(yin)組穩(wen)態維持(chi)能(neng)力，大量(liang)擴增培養、持(chi)續(xu)的DNA復制及特(te)殊的細胞(bao)(bao)周(zhou)期往(wang)往(wang)導致基因(yin)組變異，破壞其(qi)分化(hua)潛能(neng)，并(bing)產生致瘤風(feng)險，成為多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)走(zou)向臨(lin)床應用(yong)的首要障礙。研(yan)究多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)維持(chi)基因(yin)組穩(wen)態的特(te)殊機制，有助于解決應用(yong)中大量(liang)擴增培養產生的基因(yin)組變異難題(ti)，并(bing)能(neng)為體內胚胎發(fa)育失敗(bai)或(huo)缺陷研(yan)究提供新思路。
昆明動物研(yan)究所(suo)鄭萍課(ke)題(ti)組長期研(yan)究多能(neng)干(gan)細胞基因組穩(wen)態(tai)特(te)征和獨(du)特(te)調(diao)(diao)控機(ji)制。在前(qian)期工作中，鑒定了多能(neng)干(gan)細胞基因組兩個穩(wen)態(tai)特(te)異(yi)關鍵調(diao)(diao)控蛋白因子，并闡(chan)述了其(qi)作用(yong)機(ji)制及(ji)重要生理(li)功能(neng)。
因(yin)長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)能(neng)(neng)(neng)通過(guo)相變，有效(xiao)增(zeng)強(qiang)蛋白(bai)(bai)因(yin)子(zi)濃(nong)度，從(cong)(cong)而顯(xian)著提(ti)高(gao)工作效(xiao)率。研(yan)究人(ren)員推測(ce)，多(duo)能(neng)(neng)(neng)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)很可(ke)能(neng)(neng)(neng)存在一些(xie)特(te)異(yi)(yi)表達的(de)(de)長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)，在其(qi)高(gao)效(xiao)調控基因(yin)組(zu)(zu)穩態中起重(zhong)(zhong)要作用。為(wei)此，研(yan)究人(ren)員對(dui)小鼠(shu)胚(pei)胎干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)進行不同(tong)種類(lei)的(de)(de)DNA損(sun)傷處(chu)理(li)，結合轉錄(lu)組(zu)(zu)測(ce)序(xu)技術分(fen)析(xi)，篩選10多(duo)個(ge)表達響(xiang)應損(sun)傷處(chu)理(li)的(de)(de)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)特(te)異(yi)(yi)長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)。經過(guo)深入的(de)(de)功(gong)能(neng)(neng)(neng)和機制(zhi)分(fen)析(xi)，發現其(qi)對(dui)維持(chi)多(duo)能(neng)(neng)(neng)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)基因(yin)組(zu)(zu)穩定性至關重(zhong)(zhong)要。這種長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)與(yu)核仁蛋白(bai)(bai)結合，從(cong)(cong)而增(zeng)強(qiang)自(zi)由微調復(fu)制(zhi)蛋白(bai)(bai)含量。同(tong)時，它也廣泛表達于神(shen)經干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)、精原干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)等成(cheng)體干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)中，提(ti)示其(qi)有重(zhong)(zhong)要生理(li)功(gong)能(neng)(neng)(neng)。
研究人員還(huan)構建了(le)基因(yin)敲除小鼠，發(fa)現具有物(wu)種保守(shou)性的(de)長鏈非(fei)編碼核(he)糖核(he)酸基因(yin)敲除可導致新生(sheng)致死及神經發(fa)育異常，這(zhe)些表型主要是由(you)體內DNA損傷產生(sheng)的(de)嚴重炎(yan)癥(zheng)反應(ying)引起。研究揭示了(le)DNA代(dai)謝的(de)一(yi)個關(guan)鍵調節因(yin)子，并為了(le)解癌癥(zheng)治療中的(de)化學耐(nai)藥(yao)性提(ti)供了(le)新的(de)線索。
作者(zhe)：趙漢(han)斌 來源：科(ke)技日報
山東拓普生(sheng)物工程有限公司 //ljxinglong.com
科技日(ri)報訊(xun) （記(ji)者趙漢(han)斌）多能(neng)(neng)干細(xi)胞是(shi)個(ge)體發育(yu)的基礎，也是(shi)再生醫學的重(zhong)要種子(zi)細(xi)胞之(zhi)一(yi)(yi)。記(ji)者10月27日(ri)從中國科學院(yuan)昆(kun)明動物研究所獲悉，該所的一(yi)(yi)項最新研究揭示了多能(neng)(neng)干細(xi)胞維持基因組穩態調控(kong)新機制。著名(ming)國際期刊(kan)《自(zi)然(ran)·通訊(xun)》發表了這一(yi)(yi)成(cheng)果。
由于發(fa)育地位特(te)殊，多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)基因(yin)組具(ju)高度穩(wen)態。盡管(guan)多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)較分化(hua)細胞(bao)(bao)具(ju)更強的基因(yin)組穩(wen)態維持(chi)能(neng)力，大量(liang)擴增培養、持(chi)續(xu)的DNA復制及特(te)殊的細胞(bao)(bao)周(zhou)期往(wang)往(wang)導致基因(yin)組變異，破壞其(qi)分化(hua)潛能(neng)，并(bing)產生致瘤風(feng)險，成為多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)走(zou)向臨(lin)床應用(yong)的首要障礙。研(yan)究多能(neng)干(gan)(gan)(gan)細胞(bao)(bao)維持(chi)基因(yin)組穩(wen)態的特(te)殊機制，有助于解決應用(yong)中大量(liang)擴增培養產生的基因(yin)組變異難題(ti)，并(bing)能(neng)為體內胚胎發(fa)育失敗(bai)或(huo)缺陷研(yan)究提供新思路。
昆明動物研(yan)究所(suo)鄭萍課(ke)題(ti)組長期研(yan)究多能(neng)干(gan)細胞基因組穩(wen)態(tai)特(te)征和獨(du)特(te)調(diao)(diao)控機(ji)制。在前(qian)期工作中，鑒定了多能(neng)干(gan)細胞基因組兩個穩(wen)態(tai)特(te)異(yi)關鍵調(diao)(diao)控蛋白因子，并闡(chan)述了其(qi)作用(yong)機(ji)制及(ji)重要生理(li)功能(neng)。
因(yin)長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)能(neng)(neng)(neng)通過(guo)相變，有效(xiao)增(zeng)強(qiang)蛋白(bai)(bai)因(yin)子(zi)濃(nong)度，從(cong)(cong)而顯(xian)著提(ti)高(gao)工作效(xiao)率。研(yan)究人(ren)員推測(ce)，多(duo)能(neng)(neng)(neng)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)很可(ke)能(neng)(neng)(neng)存在一些(xie)特(te)異(yi)(yi)表達的(de)(de)長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)，在其(qi)高(gao)效(xiao)調控基因(yin)組(zu)(zu)穩態中起重(zhong)(zhong)要作用。為(wei)此，研(yan)究人(ren)員對(dui)小鼠(shu)胚(pei)胎干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)進行不同(tong)種類(lei)的(de)(de)DNA損(sun)傷處(chu)理(li)，結合轉錄(lu)組(zu)(zu)測(ce)序(xu)技術分(fen)析(xi)，篩選10多(duo)個(ge)表達響(xiang)應損(sun)傷處(chu)理(li)的(de)(de)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)特(te)異(yi)(yi)長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)。經過(guo)深入的(de)(de)功(gong)能(neng)(neng)(neng)和機制(zhi)分(fen)析(xi)，發現其(qi)對(dui)維持(chi)多(duo)能(neng)(neng)(neng)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)基因(yin)組(zu)(zu)穩定性至關重(zhong)(zhong)要。這種長鏈非編碼核糖核酸(suan)(suan)與(yu)核仁蛋白(bai)(bai)結合，從(cong)(cong)而增(zeng)強(qiang)自(zi)由微調復(fu)制(zhi)蛋白(bai)(bai)含量。同(tong)時，它也廣泛表達于神(shen)經干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)、精原干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)等成(cheng)體干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)中，提(ti)示其(qi)有重(zhong)(zhong)要生理(li)功(gong)能(neng)(neng)(neng)。
研究人員還(huan)構建了(le)基因(yin)敲除小鼠，發(fa)現具有物(wu)種保守(shou)性的(de)長鏈非(fei)編碼核(he)糖核(he)酸基因(yin)敲除可導致新生(sheng)致死及神經發(fa)育異常，這(zhe)些表型主要是由(you)體內DNA損傷產生(sheng)的(de)嚴重炎(yan)癥(zheng)反應(ying)引起。研究揭示了(le)DNA代(dai)謝的(de)一(yi)個關(guan)鍵調節因(yin)子，并為了(le)解癌癥(zheng)治療中的(de)化學耐(nai)藥(yao)性提(ti)供了(le)新的(de)線索。
