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超長端粒打造出“超長待機”小鼠
山(shan)東拓普(pu)生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
眾所周知,端粒(li)與衰老有(you)著密不可分的關系。細胞(bao)每分裂(lie)一次,端(duan)(duan)粒就會(hui)縮短(duan)一點。一旦端(duan)(duan)粒消耗(hao)殆盡,細胞(bao)就會(hui)進(jin)入衰老狀態(tai)。那么,如果端(duan)(duan)粒特別長(chang)呢(ni),生物會(hui)變成(cheng)“超長(chang)待機(ji)”嗎?
他們(men)制備出超(chao)長(chang)端粒的小鼠,發現這些(xie)動(dong)物的壽命(ming)更(geng)長(chang),且(qie)沒有癌癥和肥胖癥。讓他們(men)興(xing)奮的是(shi),無需任何基因改造,壽命(ming)就(jiu)能(neng)顯著增加。
文章通訊(xun)作者Maria Blasco表示:“這(zhe)一(yi)發現說(shuo)明,在確定壽(shou)命(ming)(ming)時,基(ji)因(yin)并不是唯一(yi)要(yao)考慮的因(yin)素。在不改變基(ji)因(yin)的情況(kuang)下也可以延長壽(shou)命(ming)(ming)。”
端(duan)粒是染色體兩端(duan)的(de)(de)“保護帽(mao)”,起著(zhu)保護DNA的(de)(de)作用。每一次細(xi)胞分裂,端(duan)粒都會縮(suo)短。研究(jiu)人(ren)員(yuan)已發(fa)現,防止端(duan)粒縮(suo)短可延長機(ji)體壽命,而(er)不會產生其(qi)他(ta)影響。然而(er),到現在(zai)為(wei)止,所有對端(duan)粒長度的(de)(de)干預都涉及到基因表達的(de)(de)改(gai)變。
十年(nian)前,研究(jiu)人員在研究(jiu)誘(you)導多能干細胞(iPSC)。他們意(yi)外發現(xian),在培養板(ban)上分裂一定(ding)次(ci)數后,這(zhe)些(xie)細胞的端粒(li)(li)是正(zheng)常(chang)(chang)細胞的兩倍。之后他們確(que)認正(zheng)常(chang)(chang)的多能胚胎(tai)細胞也存在同樣(yang)的現(xian)象(xiang)。究(jiu)其原(yuan)因,在多能性階段,端粒(li)(li)染色(se)質上存在某些(xie)表觀遺傳標記,可(ke)以促(cu)進端粒(li)(li)酶延長端粒(li)(li)的長度(du)。
問題是(shi)帶有超(chao)長端(duan)粒的(de)(de)胚胎細(xi)(xi)(xi)胞(bao)能夠可以(yi)(yi)產生活(huo)的(de)(de)小鼠。幾(ji)年前,該小組(zu)證明(ming)了(le)他們(men)可以(yi)(yi)做到(dao)。不過,最初制(zhi)備出的(de)(de)動(dong)物是(shi)嵌合的(de)(de)。超(chao)長端(duan)粒的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)僅占(zhan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)總數(shu)的(de)(de)30%至(zhi)70%。但是(shi)在這項新研究(jiu)中,他們(men)設法讓100%的(de)(de)小鼠細(xi)(xi)(xi)胞(bao)獲得了(le)超(chao)長端(duan)粒。
作者表示:“這些(長(chang)端粒(li))小(xiao)鼠(shu)(shu)的癌癥更(geng)少,壽命更(geng)長(chang)。值得一提的是,它(ta)(ta)們(men)(men)(men)比(bi)正常小(xiao)鼠(shu)(shu)苗條,因為它(ta)(ta)們(men)(men)(men)積累的脂肪更(geng)少。它(ta)(ta)們(men)(men)(men)有(you)著較(jiao)低(di)的膽(dan)固醇和(he)低(di)密度(du)脂蛋白,對胰島素(su)和(he)葡萄糖的耐受性(xing)增強。同(tong)時,它(ta)(ta)們(men)(men)(men)的線粒(li)體功能(neng)也更(geng)好。”
總的(de)來說,這些結果表明,超(chao)長的(de)端粒(li)對生物(wu)體無害,甚至(zhi)有(you)益,如(ru)延長壽命,延緩(huan)代(dai)謝(xie)衰老和減少癌癥。與普通(tong)小鼠相比,超(chao)長端粒(li)小鼠的(de)平均壽命延長13%。觀察到(dao)的(de)代(dai)謝(xie)變(bian)化也很重要,因為這是首(shou)次發現端粒(li)長度與代(dai)謝(xie)之間存在(zai)著明確的(de)關系。
最讓人振(zhen)奮的(de)是,這一發現為(wei)延(yan)長壽命而不改變(bian)生(sheng)物(wu)體基因鋪平了道路。“延(yan)長胚胎細胞保持多能(neng)性的(de)時間,可打造出端粒更長且壽命更長的(de)小鼠(shu),”作者指出。



