[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-10-18] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

山東拓(tuo)普生物工程有(you)限(xian)公司

Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd

一些針對遺(yi)傳性疾病的(de)(de)實驗(yan)性治療方法(fa)以(yi)突變的(de)(de)蛋白質或(huo)酶(mei)為靶標，但是由Dimitri Krainc博士領導(dao)的(de)(de)這項(xiang)研究采用了另一種方法(fa)。科學家們沒有(you)試圖(tu)修復壞掉的(de)(de)酶(mei)，而是放大了健康的(de)(de)酶(mei)，這種方法(fa)成功(gong)地緩解(jie)了人腦細(xi)胞(bao)和小(xiao)鼠(shu)模(mo)型(xing)中(zhong)帕(pa)金森氏病(PD)的(de)(de)癥狀。

西(xi)北(bei)大學芬伯格(ge)醫學院神(shen)經遺(yi)傳(chuan)(chuan)學主任(ren)，神(shen)經遺(yi)傳(chuan)(chuan)學中心主任(ren)克勞恩斯說(shuo)：“這(zhe)項(xiang)研究突顯了(le)野生型(xing)GCase激活是多種(zhong)帕金(jin)森氏(shi)病的潛在(zai)治療靶標(biao)。”

帕金森氏癥是第二常見的(de)神(shen)經退行性(xing)疾病，主要影(ying)響稱為黑(hei)質的(de)大腦(nao)區域的(de)神(shen)經元。這(zhe)些神(shen)經元負(fu)責(ze)(ze)產(chan)生多巴胺(一種用(yong)于在整(zheng)個大腦(nao)中傳輸信號的(de)化學(xue)信使)，并負(fu)責(ze)(ze)傳遞計(ji)劃和控(kong)制人體(ti)運動(dong)的(de)信息。

這項研究表明，GBA1基因的(de)(de)突變是PD最常見的(de)(de)遺傳危險因素(su)，GBA1編碼一(yi)種(zhong)稱(cheng)為葡萄糖腦苷脂酶(mei)(GCase)的(de)(de)酶(mei)，該(gai)酶(mei)對神(shen)經元功能很重要。與(yu)PD相(xiang)關(guan)的(de)(de)突變可以使GBA1失能并產生(sheng)畸形(xing)的(de)(de)GCase酶(mei)，從而導致多巴胺生(sheng)成神(shen)經元中有毒(du)蛋(dan)白質的(de)(de)積累。

隨著該神經元群體的死亡，患(huan)者會感到諸如震顫和(he)運(yun)動(dong)緩(huan)慢的癥狀。盡(jin)管(guan)某(mou)些藥物可(ke)(ke)以緩(huan)解這些癥狀，但沒有任(ren)何方(fang)法可(ke)(ke)以阻止或(huo)減(jian)緩(huan)該疾病。

Krainc認為，針對與(yu)GBA1相關的(de)帕金森氏癥患者的(de)藥物開發主要(yao)集中在穩定突變的(de)GCase并(bing)限制其有(you)害作用(yong)。但是，這(zhe)些治療僅對幾(ji)種類型的(de)PD有(you)效。

Krainc說：“相(xiang)反，激活野(ye)(ye)生(sheng)型(xing)GCase可能與表現出降低的野(ye)(ye)生(sheng)型(xing)GCase活性的多種(zhong)形式的PD更相(xiang)關。”

在當前(qian)的(de)(de)研究中，科(ke)學家開發了一(yi)系列新的(de)(de)化學激活(huo)劑，可(ke)(ke)穩(wen)定和擴增正(zheng)常(chang)的(de)(de)GCase。激活(huo)劑是一(yi)種與GCase結(jie)合(he)的(de)(de)小分子(zi)，可(ke)(ke)改善患者衍生神(shen)經(jing)元(yuan)中PD相關(guan)的(de)(de)細胞功能障(zhang)礙。

重(zhong)要的是，這些(xie)激活劑可(ke)用于多種(zhong)(zhong)PD，表明這種(zhong)(zhong)策略(lve)可(ke)適用于廣泛(fan)的患者(zhe)，Krainc說。

他說：“我們的(de)工作(zuo)指出(chu)了以遺傳(chuan)和(he)特(te)發(fa)性(xing)(xing)形(xing)式(shi)的(de)PD調(diao)節野生型(xing)GCase活性(xing)(xing)和(he)蛋白(bai)質水平的(de)潛力(li)，并強調(diao)了個性(xing)(xing)化或精確神經學在新型(xing)療法開(kai)發(fa)中的(de)重要(yao)性(xing)(xing)。”

PD的(de)某(mou)些關鍵病理(li)特(te)征僅在人類(lei)神經(jing)元中可見，而在小鼠模型中則未見，進一步強調(diao)了(le)患者來源的(de)神經(jing)元對(dui)于帕金森(sen)氏病藥(yao)物(wu)開發的(de)價值。

Krainc說(shuo)：“檢查(cha)人(ren)的神經元，以測試針對PD中腦多巴(ba)胺能神經元的任何候選治療干預措施，將非常(chang)重要。”