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DNA損傷修復分子新機制
山東拓(tuo)普(pu)生物(wu)工程有(you)限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
研究發(fa)現,機體內(nei)擁有一套(tao)保(bao)衛(wei)系統能夠時刻監視并(bing)修復(fu)著DNA。2015年的諾貝爾化學獎正是頒給了在分(fen)子層面上研究這種DNA修復(fu)機制(zhi)的三位科學家。
生(sheng)物體(ti)包括(kuo)我們人類(lei)每(mei)天都會(hui)受到的(de)紫外線(xian)輻射、自由基和其他化學(xue)物質的(de)誘變造成體(ti)內(nei)遺傳物質DNA的(de)損傷,即使沒有受到外界環境的(de)影響(xiang),細胞(bao)自身進行分裂(lie)時DNA的(de)復(fu)制也會(hui)產生(sheng)錯誤。而即便如此,為什么(me)絕大部分生(sheng)物體(ti)仍(reng)然可以維持(chi)其基因組(zu)的(de)穩(wen)定(ding)性而正常生(sheng)存呢?研究發現,機體(ti)內(nei)擁有一套保衛(wei)系統(tong)能(neng)夠時刻(ke)監(jian)視(shi)并(bing)修(xiu)復(fu)著DNA。2015年的(de)諾貝爾(er)化學(xue)獎正是(shi)頒給了在分子(zi)層面(mian)上研究這種DNA修(xiu)復(fu)機制的(de)三(san)位(wei)科(ke)學(xue)家。
福州大學,生物藥光動力治療技術國家地方聯合工程研究中心林忠輝教授研究團隊發表了題為“Structural Basis of
Sequence-specific Holliday Junction Cleavage by MOC1”的文章,在DNA損傷(shang)修復(fu)分子機制的研究上取得重要進展。
Holliday junction(HJ)是英國分子生物學家Robin
Holliday于1964年首次發現,是在DNA同源重組損傷修復過程中形成的一種十字叉狀的DNA連接體,在噬菌體、細菌、真菌、植物乃至動物細胞中均存在。在DNA損傷修復完成后,HJ必須在HJ解離酶的作用下解離(li),從(cong)而促使兩條同(tong)源DNA雙(shuang)鏈分開重新成(cheng)為線性DNA1。MOC1(monokaryotic
chloroplast 1)是一個葉綠體特異的HJ解離(li)酶2。
林忠輝(hui)教授研究(jiu)團隊結合(he)了(le)(le)結構生物學(xue)、計算生物學(xue)和大量的(de)生化(hua)數據不僅在(zai)原子水平上(shang)揭示了(le)(le)HJ解離酶——MOC1的(de)催化(hua)機(ji)制(zhi),而且對(dui)RuvC家(jia)族懸(xuan)而未決的(de)底(di)物特(te)異性(xing)識(shi)別(bie)機(ji)制(zhi)也(ye)提供(gong)了(le)(le)重要的(de)啟示。更為重要的(de)是,該研究(jiu)針對(dui)關于核(he)酸(suan)酶如何將DNA序列(lie)(lie)上(shang)的(de)微小(xiao)差異轉(zhuan)化(hua)成(cheng)為其催化(hua)活(huo)性(xing)上(shang)的(de)巨大不同(tong)這(zhe)一科學(xue)問題,創新性(xing)地提出(chu)了(le)(le)一種雙金屬離子輔助的(de)DNA序列(lie)(lie)特(te)異選擇性(xing)機(ji)制(zhi)。



