[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-10-23] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

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心房顫動是一種常見的快速心律失常，60歲以上的人有1%出現房顫，隨著年齡增長發生率成倍增加。其中無器質性心臟病患者占3%～11%。Framingham研究發現房顫患者死亡率較無房顫者高1.5～1.9倍。房顫的發生與年齡和基礎疾病類型有關，高血壓病是最易并發房顫的心血管疾病。伴發房顫的患者發生栓塞性并發癥的風險明顯增加。為更好防治及減少相關并發癥發生。這種情況增加了心力衰竭，中風，癡呆癥和死亡的風險，目前的治療方法療效欠佳，且具有副作用。為了找出可能導致更好治療的線索，由貝勒醫學院和德克薩斯心臟研究所的研究人員領導的小組使用小鼠模型系統研究了會增加人類房顫風險的非編碼DNA區域如何使這種疾病易感。 

該團隊在《美國國家科學院院刊》上報告了稱為Pitx2增強子的非編碼DNA區域，Pitx2基因的表達和房顫之間的功能性聯系。研究人員發現，遙遠的Pitx2增強子環回并折疊以與Pitx2基因接觸，這種相互作用阻止了心房纖顫的易感性。

“房顫是在心臟的兩個上腔(心房)與兩個下腔(心室)不同步跳動時發生的。不協調的搏動會阻止心臟有效跳動，從而增加心臟衰竭，癡呆，中風和死亡。”

對于房顫的有效治療存在未被滿足的需求，并且一種識別潛在治療策略的方法是進行全基因組關聯研究(GWAS)，以識別參與該疾病的基因。GWAS識別整個基因組中的分子變化;即，既在蛋白質編碼基因上，又在其非編碼調控區上。

先前的GWAS研究表明，Pitx2基因(一種產生參與哺乳動物發育的蛋白質的基因)是人類基因組中與房顫相關的最常見基因。GWAS研究還確定，位于Pitx2基因附近的非編碼DNA區域與房顫風險增加密切相關。但是，尚未顯示Pitx2基因與非編碼區之間的聯系。

在當前的研究中，Martin和他的同事開發了一個小鼠模型來研究非編碼DNA區域是否在功能上與Pitx2基因相連。

馬丁說：“我們知道DNA的線性結構可以環化和折疊，這使得順序上彼此遠離的區域可以進行接觸。”“在這里，我們發現與易感性心房顫動相關的非編碼DNA區域環回到Pitx2基因。此外，刪除非編碼性DNA區域(稱為Pitx2增強子)會導致Pitx2基因表達降低，并使小鼠容易發生房顫。”

馬丁說：“總而言之，與心房顫動風險有關的非編碼DNA區域可以顯示針對Pitx2基因的長期調節功能，因此容易患這種病。”

有趣的是，刪除Pitx2增強子會降低Pitx2基因的表達，并僅在男性中增加房顫的風險。馬丁實驗室有興趣調查這種性別差異背后的原因。