[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-10-23] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

山東拓普生物工程有限公司

Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd

 10近日，山東大學齊魯醫院、腦與類腦科學研究院李新鋼、王劍課題組發表研究性論文，揭示癌基因調控膠質瘤發展通路，并闡明信號通路在癌癥中失調的分子機制，為腦膠質瘤開發靶向治療方案提供了新的思路。

癌基因是人類或其他動物細胞（以及致癌病毒）固有的一類基因，一旦活化便能促使人或動物的正常細胞發生癌變。癌基因的發現可追溯到動物致癌病毒的研究。癌基因是指其編碼的產物與細胞的腫瘤性轉化有關的基因。它以顯性的方式作用，對細胞生長起陽性作用，并促進細胞轉化。對于癌基因的研究目前尚存在爭議，抱樂觀態度的人認為這是腫瘤研究中的重要突破。持保留態度的人則認為癌變是一個多階段的過程，把它看作只需要一個癌基因的激活的結果似乎是過于簡單化了。

 USP39屬于去泛素化蛋白家族，作為剪切復合物的一員，參與mRNA剪接的調控。研究人員通過轉染一系列雙熒光素酶報告基因系統檢測USP39敲減后對7條經典癌癥通路的影響，找到Hippo通路轉錄共激活因子TAZ；隨后，又通過設計特異性的引物，揭示USP39通過促進TAZ mRNA的成熟促進膠質瘤惡性進展。研究還首次報道PMEPA1a蛋白在膠質瘤中高表達，并能促進膠質瘤惡性發展。隨后利用免疫共沉淀-質譜分析技術，揭示PMEPA1a通過募集泛素連接酶NEDD4，導致了Hippo通路上游激酶LATS1的蛋白酶體降解，從而引起Hippo通路沉默，最終促進膠質瘤的生長和侵襲等惡性生物學行為。

 研究揭示USP39和PMEPA1a在膠質瘤細胞中發揮作用的具體機制，以及Hippo通路在膠質瘤發生進展中的關鍵地位，為尋找有效殺傷膠質瘤細胞的治療靶點及臨床治療提供了新的理論支持。