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神經酰胺(an)或(huo)能治療心臟(zang)代謝(xie)疾病(bing)
作者：晉楠 來源：中(zhong)國科學報 
山東拓普(pu)生物(wu)工程有限公司(si)  //ljxinglong.com
以神經酰胺類(lei)脂為靶點(dian)的(de)(de)方法可(ke)能(neng)有(you)治療心(xin)臟(zang)代謝疾(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)潛(qian)力。研究(jiu)人(ren)員(yuan)總結了神經酰胺與動(dong)物(wu)和人(ren)類(lei)的(de)(de)一系列疾(ji)(ji)病(bing)之間存在密切關系的(de)(de)證據，并將(jiang)其(qi)與數十年來推(tui)動(dong)研制降膽固醇藥物(wu)的(de)(de)數據集進行了比較。相關研究(jiu)11月5日發表于《藥理學趨勢(shi)》。
“如(ru)果要實現(xian)(xian)神經酰胺降低(di)療法的潛力(li)，科學家還(huan)有(you)很多工(gong)作要做。”論(lun)文(wen)通(tong)訊作者(zhe)、美國猶他大學健康學院的Scott Summers說，“我(wo)們(men)希望(wang)通(tong)過(guo)比較神經酰胺和膽固醇的文(wen)獻，指出(chu)神經酰胺領域存在的關鍵(jian)差距和新(xin)出(chu)現(xian)(xian)的問題。基本上，我(wo)們(men)想讓盡可能多的實驗室研究這種重要的分子。”
他(ta)汀(ting)類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)可(ke)以抑(yi)制脂(zhi)質(zhi)膽固醇的合成，從而預(yu)防(fang)冠(guan)狀動脈疾病。他(ta)汀(ting)類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)還能(neng)降低血液中神(shen)經酰(xian)(xian)胺(an)等其他(ta)脂(zhi)類(lei)物(wu)(wu)質(zhi)的水平。但人們對神(shen)經酰(xian)(xian)胺(an)在疾病中的作用知之甚少。但越(yue)來越(yue)清楚的是(shi)，神(shen)經酰(xian)(xian)胺(an)與一(yi)系(xi)列廣泛(fan)的健(jian)康問題有(you)關。
在(zai)過去的(de)(de)(de)幾十年里，對人(ren)類的(de)(de)(de)研究表明，神經酰胺(an)(an)(an)是(shi)心血(xue)(xue)管(guan)(guan)疾病的(de)(de)(de)獨立生物標志物，與膽固醇(chun)無(wu)關。神經酰胺(an)(an)(an)可以預測主要的(de)(de)(de)心血(xue)(xue)管(guan)(guan)不(bu)良(liang)事件，包括冠狀(zhuang)動(dong)脈(mo)疾病和急性冠狀(zhuang)動(dong)脈(mo)綜合征導致的(de)(de)(de)死亡。這些結(jie)果在(zai)世界各(ge)地的(de)(de)(de)不(bu)同國家和種族中得到了(le)重復，突顯出(chu)這種關聯的(de)(de)(de)強(qiang)大性質。與膽固醇(chun)不(bu)同的(de)(de)(de)是(shi)，神經酰胺(an)(an)(an)也(ye)與人(ren)類的(de)(de)(de)代謝狀(zhuang)況(kuang)有(you)關，如胰島(dao)素抵抗(kang)和糖尿病。此外(wai)，血(xue)(xue)液(ye)神經酰胺(an)(an)(an)現在(zai)被臨床測量以評估(gu)疾病風險。
動物研究(jiu)還(huan)揭(jie)示了潛在(zai)的疾病機制(zhi)。例如，通過(guo)遺(yi)傳或藥理學干預降低神(shen)(shen)經酰(xian)胺可以(yi)預防嚙齒(chi)動物的心血管(guan)疾病和(he)糖(tang)尿病。其他研究(jiu)表明，神(shen)(shen)經酰(xian)胺會導致脂肪儲存增加、葡萄(tao)糖(tang)消(xiao)耗減(jian)少(shao)和(he)線(xian)粒體效率降低——代(dai)謝綜合(he)征的特征。
最終，這(zhe)些(xie)代(dai)謝變化可能導致(zhi)胰腺b細(xi)胞程序(xu)性死(si)亡(wang)，從(cong)而導致(zhi)2型(xing)糖(tang)尿病。Summers說：“神經(jing)酰胺可能被證明與膽(dan)固(gu)醇一樣有害(hai)，因(yin)為它們會引發(fa)一系(xi)列互(hu)不(bu)重疊的組織缺陷，最終引發(fa)細(xi)胞死(si)亡(wang)。”
盡管證據(ju)越來(lai)越多(duo)，但(dan)仍存在許多(duo)問題。目前，缺乏(fa)數據(ju)支持基于(yu)高(gao)神經(jing)酰(xian)胺(an)評分(fen)的(de)具體臨(lin)床建議，還需要更(geng)多(duo)的(de)研(yan)(yan)究(jiu)了解(jie)導致(zhi)神經(jing)酰(xian)胺(an)水(shui)平高(gao)的(de)遺傳(chuan)異常，以及神經(jing)酰(xian)胺(an)如何損害細胞(bao)和(he)組織。研(yan)(yan)究(jiu)人員(yuan)表示(shi)，回答這(zhe)些問題可能為安全有效地(di)降(jiang)低神經(jing)酰(xian)胺(an)和(he)治(zhi)療心臟代謝性(xing)疾(ji)病提(ti)供(gong)潛在的(de)治(zhi)療方法(fa)。
相關論文(wen)信息：
Trends in Pharmacological Sciences, Tippetts et al.: “Cholesterol – the devil you know; ceramide – the devil you don’t”
URL：//www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(21)00190-5