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脂肪肝更易患癌癥是什么原理
山(shan)東拓普生物工程(cheng)有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
脂(zhi)肪肝病正在加(jia)劇肝癌,休斯(si)頓的德克薩斯(si)健(jian)康科學(xue)大(da)學(xue)(UTHealth)的基礎科學(xue)家對(dui)此有了新的認(ren)識。
在小(xiao)鼠模型中,過多的(de)脂(zhi)肪會(hui)削弱(ruo)名為HNF4α的(de)腫瘤抑制(zhi)蛋白發揮作(zuo)用的(de)能(neng)力。
脂肪肝(gan)(fatty liver)是指由于各(ge)種原因引起的(de)(de)肝(gan)細胞內脂肪堆積(ji)過多的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)變,是一(yi)種常(chang)(chang)見的(de)(de)肝(gan)臟病(bing)(bing)(bing)(bing)理改變,而非一(yi)種獨立的(de)(de)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)。脂肪性肝(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)正嚴重威脅國人的(de)(de)健康,成為(wei)僅次于病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)性肝(gan)炎的(de)(de)第二大肝(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing),發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率在不斷升高,且發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)年齡(ling)日(ri)趨年輕(qing)(qing)化。正常(chang)(chang)人肝(gan)組(zu)織(zhi)中(zhong)含有(you)(you)少量的(de)(de)脂肪,如甘(gan)油三(san)酯、磷(lin)脂、糖(tang)脂和膽固醇等(deng),其重量約為(wei)肝(gan)重量的(de)(de)3%~5%,如果肝(gan)內脂肪蓄積(ji)太多,超過肝(gan)重量的(de)(de)5%或在組(zu)織(zhi)學上肝(gan)細胞50%以上有(you)(you)脂肪變性時,就可(ke)稱為(wei)脂肪肝(gan)。其臨床(chuang)表現輕(qing)(qing)者無癥狀(zhuang),重者病(bing)(bing)(bing)(bing)情兇猛。一(yi)般而言,脂肪肝(gan)屬可(ke)逆(ni)性疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing),早期診斷并及(ji)時治療常(chang)(chang)可(ke)恢(hui)復正常(chang)(chang)。
克(ke)里斯汀·埃克(ke)爾·馬漢(han)(Kristin Eckel-Mahan)博士說(shuo):“這項研(yan)(yan)究為(wei)與(yu)脂肪(fang)肝疾(ji)病有關的(de)男(nan)性和女性肝癌發病率(lv)的(de)增長提供了潛在的(de)機制。” UTHealth的(de)布朗基金會預防人類疾(ji)病分子(zi)醫學研(yan)(yan)究所(suo)的(de)疾(ji)病。
她希望(wang)他們的(de)發現最終可以(yi)用于識別(bie)罹患肝(gan)癌風險較高的(de)脂肪肝(gan)患者。這可能潛(qian)在(zai)地改善(shan)肝(gan)癌篩查。今(jin)年,肝(gan)癌將在(zai)美國奪走近32,000人的(de)生命。
研究(jiu)人員專注于(yu)一種特(te)別致(zhi)命的(de)肝癌(ai)(ai),稱為肝細(xi)胞癌(ai)(ai),最(zui)近與(yu)非酒精性脂(zhi)肪(fang)肝有關。從歷史上(shang)看(kan),男性肝細(xi)胞癌(ai)(ai)的(de)發病率(lv)比(bi)女性高得多。盡管在男性中(zhong)更常見(jian),但與(yu)脂(zhi)肪(fang)肝相關的(de)肝細(xi)胞癌(ai)(ai)也在女性中(zhong)增(zeng)加。
在這項(xiang)研究(jiu)中,埃克爾·馬(ma)漢(Eckel-Mahan)的(de)(de)研究(jiu)小組(zu)發現,高(gao)脂飲食(shi)與去(qu)除(chu)腫(zhong)瘤抑制(zhi)蛋白(bai)HNF4α聯合(he)使用時,肝細胞癌發生率顯著上升。如果HNFAα表達不正(zheng)確(que),則會影響肝臟的(de)(de)生物鐘。Eckel-Mahan說:“它會引起(qi)促進細胞分裂的(de)(de)基(ji)因的(de)(de)晝夜節律激活。”
Eckel-Mahan說(shuo),數據表(biao)明非酒精性(xing)脂肪肝疾病可能(neng)會通過部分繞過女性(xing)正(zheng)常保護(hu)機制的機制而增加疾病風險。
肝(gan)臟是人體(ti)最大的器(qi)官之一,其許多任務包括產生膽汁,為酒(jiu)精和(he)藥物排毒以及制造葡萄(tao)糖。
肝癌的其他原因包括肝炎和(he)酗酒。
她(ta)說,除了可能通過觀察肝(gan)臟中(zhong)蛋白質的表達方式來檢(jian)測(ce)肝(gan)臟疾病(bing)外(wai),可能的治療應用還(huan)包括開發調節(jie)其(qi)活性的方法。
麥戈文醫學院的(de)(de)講師(shi)Baharan Fekry博士說(shuo):“這(zhe)些小鼠模型(xing)遵(zun)循人(ren)類(lei)所見的(de)(de)相同的(de)(de)肝病(bing)進展,被認為是(shi)人(ren)類(lei)疾(ji)病(bing)的(de)(de)良好(hao)代表,這(zhe)包括脂肪(fang)變性(xing),纖維化(hua),肝硬化(hua),癌(ai)癥(zheng)(zheng)。”“這(zhe)有更多(duo)證(zheng)據表明肥胖癥(zheng)(zheng)及(ji)其相關(guan)(guan)的(de)(de)非酒精性(xing)脂肪(fang)肝疾(ji)病(bing)與(yu)癌(ai)癥(zheng)(zheng)有關(guan)(guan)。這(zhe)為為什么(me)提(ti)供(gong)了新穎的(de)(de)機理(li)見解。”



