[所屬分類:新聞動態] [發布時間:2019-10-17] [發布人:] [閱讀次數:] [返回]

山東拓普生物(wu)工程有限(xian)公司

Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd

美國西奈(nai)山(shan)伊坎(kan)醫學(xue)院的研(yan)究人員發表(biao)文章表(biao)明，心臟病(bing)(bing)和中(zhong)風患者的(de)動脈粥樣硬(ying)(ying)化斑塊中(zhong)含有大量的(de)免疫細(xi)胞——T細(xi)胞。研(yan)究提供(gong)了(le)人類動脈粥樣硬(ying)(ying)化的(de)第一個免疫圖(tu)譜，并指出對于患有潛在心血管疾(ji)病(bing)(bing)的(de)癌癥患者，PD1抑制(zhi)劑的(de)使用可(ke)能增加心血管疾(ji)病(bing)(bing)風險 。

長期(qi)以來，一直有人提議通過靶(ba)向(xiang)炎(yan)癥(zheng)來降低患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)心(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)風(feng)險，卡那津單抗抗炎(yan)性(xing)(xing)血(xue)(xue)(xue)栓轉歸的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)（CANTOS）近期(qi)結(jie)果也(ye)支持這(zhe)種(zhong)方法(fa)的(de)(de)(de)(de)有效性(xing)(xing)。然而，IL-1β抑制(zhi)僅(jin)輕微(wei)地（約15%）減(jian)少(shao)心(xin)肌梗(geng)死后(hou)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)心(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)事件(jian)，留下較(jiao)高殘余(yu)的(de)(de)(de)(de)心(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)風(feng)險。此外，測試低劑量甲氨蝶呤減(jian)輕心(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)炎(yan)癥(zheng)試驗的(de)(de)(de)(de)失敗表明，廣泛(fan)的(de)(de)(de)(de)抗炎(yan)治療對減(jian)少(shao)心(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)事件(jian)無效。總之，這(zhe)些觀(guan)察結(jie)果強調心(xin)血(xue)(xue)(xue)管(guan)疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)免疫調節治療必須針對特定的(de)(de)(de)(de)免疫失調。

 Chiara Giannarelli 教授說：“這(zhe)是第一項旨在(zai)建(jian)立(li)人(ren)類(lei)(lei)動(dong)脈粥(zhou)(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化(hua)單細(xi)(xi)胞免疫圖譜的研(yan)究。通(tong)過分(fen)析血液(ye)和動(dong)脈粥(zhou)(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化(hua)斑塊(kuai)(kuai)中(zhong)的單個(ge)細(xi)(xi)胞，我們(men)發現了與(yu)心(xin)血管(guan)事(shi)件相關斑塊(kuai)(kuai)中(zhong)新的炎癥變化(hua)。T細(xi)(xi)胞——一種已知的抗(kang)(kang)感染(ran)和抗(kang)(kang)癌(ai)的細(xi)(xi)胞，在(zai)驅動(dong)動(dong)脈粥(zhou)(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化(hua)性心(xin)血管(guan)疾(ji)病(bing)中(zhong)可能有一個(ge)意想不到(dao)的重要作用。探索人(ren)類(lei)(lei)動(dong)脈粥(zhou)(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化(hua)中(zhong)T細(xi)(xi)胞的多樣(yang)性可能會(hui)在(zai)未來(lai)(lai)帶來(lai)(lai)新療法。”

為了繪制動(dong)脈(mo)粥樣硬化(hua)(hua)病變(bian)(bian)的免疫微(wei)環境圖，鑒定血液的反應變(bian)(bian)化(hua)(hua)并確定與心(xin)血管(guan)事(shi)件相關的細(xi)(xi)(xi)胞(bao)特異(yi)性改變(bian)(bian)，研究人員(yuan)結(jie)合質譜流式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)技(ji)術（CyTOF，可利用單樣本同時(shi)檢測幾十種細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表(biao)(biao)面和內部的生物(wu)標(biao)(biao)志物(wu)表(biao)(biao)達情況）、轉(zhuan)錄(lu)組和抗原表(biao)(biao)位細(xi)(xi)(xi)胞(bao)索引（CITE-seq，通(tong)過(guo)轉(zhuan)錄(lu)組/信(xin)使(shi)(shi)RNA測序，能(neng)同時(shi)測量單細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表(biao)(biao)面成千上萬個(ge)表(biao)(biao)面蛋白標(biao)(biao)記物(wu)）以及單細(xi)(xi)(xi)胞(bao)RNA測序（scRNA-seq，使(shi)(shi)不同細(xi)(xi)(xi)胞(bao)類(lei)型得以精細(xi)(xi)(xi)區分）技(ji)術研究了46名在西奈(nai)山醫院(yuan)接(jie)受頸動(dong)脈(mo)手(shou)術的患(huan)(huan)者(zhe)（包括男女，平均年(nian)齡(ling)72歲，其中40%的患(huan)(huan)者(zhe)最近有過(guo)中風(feng)）。

他(ta)們(men)分析了手術中(zhong)去除(chu)的(de)動脈粥(zhou)樣硬化斑塊和(he)患(huan)者的(de)血(xue)液(ye)免疫細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，發現(xian)所有主要的(de)免疫細(xi)胞(bao)(bao)(bao)都(dou)在斑塊中(zhong)被鑒定出來，如巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、CD8+效應記(ji)憶性(xing)（EM）T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、CD4+EM T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)CD4−CD8−T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)。其中(zhong)CD4和(he)CD8 T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)組合在患(huan)者斑塊和(he)血(xue)液(ye)中(zhong)是最(zui)豐(feng)富的(de)（約(yue)65%），后者在斑塊中(zhong)相對于在血(xue)液(ye)中(zhong)更為豐(feng)富。

而如預期的那樣(yang)，CD14+單核細(xi)(xi)胞、自然殺傷(shang)（NK）細(xi)(xi)胞、漿細(xi)(xi)胞樣(yang)樹突狀細(xi)(xi)胞（pDCs）、B細(xi)(xi)胞和CD4+CD8+T細(xi)(xi)胞則在(zai)血液中更豐(feng)富。

此(ci)外，研究(jiu)人員還鑒定出了3個CD8+T細(xi)胞(bao)(bao)亞群(qun)（MC3、7 和10）以及5個CD4+T細(xi)胞(bao)(bao)亞群(qun)（MC5、8、9、13和15）。其(qi)中CD8+T細(xi)胞(bao)(bao)（MC7）和 CD4+CD56+T細(xi)胞(bao)(bao)（MC5）均(jun)在(zai)患者斑塊中特(te)異性(xing)富集。不同斑塊集群(qun)（MetaCluster, MC）細(xi)胞(bao)(bao)頻率之間的顯著相(xiang)關性(xing)表明，先天免(mian)疫(yi)細(xi)胞(bao)(bao)和適應性(xing)免(mian)疫(yi)細(xi)胞(bao)(bao)之間存在(zai)動態相(xiang)互作用。

在接下來的(de)進一(yi)步分析中，研(yan)究人(ren)員發(fa)現(xian)CD4+和CD8+T細胞亞群以不同的(de)形式(shi)浸潤(run)斑塊(kuai)：一(yi)些是(shi)高(gao)(gao)度活躍或(huo)炎癥性(xing)的(de)；一(yi)些是(shi)分化和對(dui)斑塊(kuai)環境高(gao)(gao)度特異(yi)性(xing)的(de)；還有(you)一(yi)些亞群被耗(hao)盡(jin)（這意味(wei)著它們逐(zhu)漸失(shi)去殺死疾病細胞的(de)能力）并表達(da)高(gao)(gao)水平(ping)的(de)PD1，這是(shi)T細胞活化的(de)負調(diao)節因子也(ye)是(shi)T細胞耗(hao)竭的(de)標志物。

“這些發現(xian)表(biao)明PD1抑制劑(ji)，一種用于癌(ai)癥中使T細胞對抗腫瘤(liu)的突(tu)破(po)性(xing)療(liao)法，也可能激活斑(ban)塊中耗(hao)竭的T細胞。這可能會增(zeng)加斑(ban)塊炎癥及患者心血管事(shi)件的風險。”Chiara Giannarelli 教授說道。

總結(jie)來說，這項研究提供了動脈(mo)粥(zhou)樣(yang)硬(ying)化(hua)(hua)(hua)患者斑塊和血液的單細胞(bao)免疫圖譜，確定了斑塊T細胞(bao)的獨(du)特(te)(te)差異(yi)和高度特(te)(te)異(yi)化(hua)(hua)(hua)功能。T細胞(bao)不僅在斑塊中(zhong)顯著富集，而且與血液中(zhong)的相應T細胞(bao)相比，它們更(geng)活躍、分化(hua)(hua)(hua)和耗竭。

該研究可(ke)以幫助科(ke)學家及醫生更好地了解免(mian)疫(yi)系統(tong)是如何導致心血管疾病和并(bing)發(fa)癥的，并(bing)有助于開(kai)發(fa)針對特定免(mian)疫(yi)細胞(bao)的藥物，以預防和治療相(xiang)關的心血管事件。