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中國科學家揭示委內瑞拉馬腦炎病毒結合受體機制

[所屬分類:行業動態] [發布時間:2021-10-14] [發布人:網站管理員2] [閱讀次數:] [返回]

中國科學(xue)家(jia)揭示委內瑞拉(la)馬(ma)腦(nao)炎病毒結(jie)合受體機制
作者(zhe)：章新政(zheng)等來(lai)源：《自然(ran)》
山東拓(tuo)普生(sheng)物(wu)工(gong)程有(you)限公(gong)司 //ljxinglong.com
委(wei)內(nei)瑞拉馬(ma)腦炎病(bing)毒（VEEV）屬于甲病(bing)毒家族，是一種可以(yi)感(gan)染人類和(he)所有馬(ma)科動物的RNA包膜病(bing)毒，能(neng)通過(guo)蚊子以(yi)及氣溶膠高(gao)效傳播。VEEV在南美洲有大量感(gan)染病(bing)例報道(dao)，感(gan)染這種病(bing)毒會引發(fa)進行性中樞神經疾(ji)病(bing)和(he)并發(fa)癥，嚴重(zhong)可導致(zhi)死亡(wang)。10月13日(ri)，中國科學院(yuan)生(sheng)物物理研(yan)究所章新政課(ke)題組和(he)清(qing)華大學醫學院(yuan)向燁課(ke)題組在《自然》上發(fa)表論(lun)文(wen)，揭示了VEEV病(bing)毒結合(he)受(shou)體的分(fen)子機制。
此(ci)前，VEEV的細胞(bao)受(shou)體LDLRAD3被鑒定出來，但二者(zhe)之間的結(jie)(jie)(jie)合(he)機制(zhi)尚不清楚(chu)。這個工(gong)作(zuo)中，研究人員成(cheng)功制(zhi)備了(le)VEEV類病(bing)毒樣顆粒（無傳播能力）及其(qi)與(yu)受(shou)體的復合(he)物(wu)并解(jie)析了(le)其(qi)高分辨冷凍電(dian)鏡結(jie)(jie)(jie)構(gou)(gou)。通過結(jie)(jie)(jie)構(gou)(gou)分析，研究人員鑒定了(le)LDLRAD3-D1與(yu)VEEV結(jie)(jie)(jie)合(he)的關(guan)(guan)鍵氨基(ji)酸(suan)殘基(ji)，并利用定點突(tu)變(bian)實(shi)驗驗證(zheng)了(le)結(jie)(jie)(jie)構(gou)(gou)中觀察到的關(guan)(guan)鍵相(xiang)互作(zuo)用位(wei)(wei)點。值得注意的是(shi)，研究人員發現(xian)LDLRAD3-D1第(di)41位(wei)(wei)氨基(ji)酸(suan)的突(tu)變(bian)可以使受(shou)體與(yu)病(bing)毒的結(jie)(jie)(jie)合(he)能力提(ti)升大約(yue)10倍, 具有作(zuo)為VEEV高效抑制(zhi)劑的潛能。基(ji)于這個發現(xian)，兩個課題組聯合(he)申請(qing)了(le)相(xiang)關(guan)(guan)發明專利。
在這(zhe)項研(yan)(yan)究(jiu)背(bei)后，章新政課題組于2018年開發的(de)冷凍電鏡重構(gou)技(ji)術——分塊重構(gou)算法(fa)功不可(ke)沒。這(zhe)一技(ji)術在國際(ji)上首(shou)次突(tu)破了埃(ai)瓦(wa)爾德球效應對單(dan)顆粒三維重構(gou)的(de)分辨率(lv)限(xian)制，使得大(da)型病毒的(de)高分辨結構(gou)生物學研(yan)(yan)究(jiu)成(cheng)為可(ke)能(neng)。（來源：中國科學報(bao) 李晨陽）
相關論文信息：//doi.org/10.1038/s41586-021-03909-1

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