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高度敏感的方法可以追蹤脂質代謝
山(shan)東拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
沒有(you)脂肪(fang)(fang),人體中什么(me)也不會起作(zuo)用(yong):這些物質充當能量供(gong)應者和(he)重要的(de)(de)構成要素-包括(kuo)活(huo)細胞(bao)的(de)(de)包膜。許多疾病與脂肪(fang)(fang)代(dai)謝(xie)異常有(you)關,例(li)如肥胖(pang)癥(zheng)或癌癥(zheng)。波恩(en)大學LIMES研(yan)究所的(de)(de)研(yan)究人員現在正在展示如何以最高的(de)(de)敏(min)感性監測(ce)脂肪(fang)(fang)代(dai)謝(xie)直至小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)單個肝細胞(bao)。這開辟(pi)了幾種(zhong)可能性,例(li)如最大程(cheng)度地減少新(xin)藥對脂肪(fang)(fang)代(dai)謝(xie)的(de)(de)副(fu)作(zuo)用(yong)。
當聽到(dao)“人體脂肪(fang)”一(yi)詞時,許多人會想到(dao)肚子或臀部(bu)的(de)(de)填(tian)充物。波恩大學LIMES研究(jiu)所的(de)(de)克里斯托(tuo)夫·蒂爾(Christoph Thiele)教授說:“但是(shi)(shi)沒(mei)有脂質,人類就(jiu)(jiu)無法生存,因(yin)為(wei)這些物質在化學中被稱為(wei)”。因(yin)為(wei)脂肪(fang)是(shi)(shi)重(zhong)要的(de)(de)能量存儲。例如,如果(guo)癌癥患者的(de)(de)脂肪(fang)代謝受(shou)到(dao)干擾,結果(guo)將導致體重(zhong)急劇下降。此外,脂質通(tong)常充當活細胞(如腦細胞)包膜(mo)的(de)(de)構件(jian)。這就(jiu)(jiu)是(shi)(shi)為(wei)什么疾病也會導致神經系(xi)統疾病的(de)(de)原因(yin)。
因此,科學家們正(zheng)在尋(xun)找一(yi)種(zhong)方法(fa),使(shi)他們能夠使(shi)用(yong)一(yi)種(zhong)“跟(gen)蹤”過程來跟(gen)蹤從(cong)脂肪吸(xi)收到體(ti)內新陳(chen)代謝到排(pai)泄的路徑(jing),類似于可(ke)以在到達目的地的途中跟(gen)蹤包裹的過程。 。以前,研究人員使(shi)用(yong)放射性(xing)物質,熒光染料或氫2(氘)的重(zhong)同位素標記“脂肪包裹”。
蒂(di)爾解釋(shi)說:“與此有關的(de)問題是,標記(ji)(ji)化(hua)合物(wu)無法與未標記(ji)(ji)化(hua)合物(wu)完全(quan)區(qu)分開(kai)。”這意味著只能追(zhui)蹤少量標記(ji)(ji)的(de)主要(yao)化(hua)合物(wu),并且為(wei)此需要(yao)大(da)量的(de)物(wu)質。
衰減反應會在測量(liang)過程中(zhong)產(chan)生強信號
現在(zai),這(zhe)(zhe)位生物(wu)化學家與他的團隊(dui)同事克勞斯·韋德(de)林(Klaus Wunderling)和菲利普·萊因德(de)克(Philipp Leyendecker)一(yi)起,展(zhan)示了如何使用更(geng)加(jia)靈敏和有效的方(fang)法(fa)在(zai)小(xiao)鼠(shu)體(ti)內追蹤(zong)脂(zhi)肪。他們向(xiang)小(xiao)鼠(shu)的肝細胞(bao)中添加(jia)了脂(zhi)肪酸(suan),這(zhe)(zhe)些脂(zhi)肪酸(suan)帶有一(yi)個額外的三鍵,即所謂的炔(gui)基。隨后,代謝產物(wu)與特殊(shu)的所謂報告(gao)分(fen)(fen)子(zi)結合。在(zai)下(xia)一(yi)步中,當化合物(wu)在(zai)質(zhi)(zhi)譜(pu)儀中測量(liang)重量(liang)時(shi),它(ta)們與氣體(ti)分(fen)(fen)子(zi)發生碰撞,導(dao)致它(ta)們分(fen)(fen)解成特定的物(wu)質(zhi)(zhi),最終(zhong)在(zai)這(zhe)(zhe)些物(wu)質(zhi)(zhi)上變得清(qing)晰(xi)可見。蒂爾說:“這(zhe)(zhe)種衰變反應為(wei)質(zhi)(zhi)譜(pu)儀中標記的脂(zhi)質(zhi)(zhi)產生了非常強烈的信(xin)號(hao)。”這(zhe)(zhe)樣可以更(geng)清(qing)晰(xi)地(di)區(qu)分(fen)(fen)標記脂(zhi)質(zhi)(zhi)和未標記脂(zhi)質(zhi)(zhi),而且測量(liang)的靈敏度比傳統方(fang)法(fa)高約1000倍。此外,它(ta)快得多:結果只(zhi)需幾分(fen)(fen)鐘而不是幾個小(xiao)時(shi)。
這位生物化學家解(jie)釋說:“實際(ji)上可以追溯到大約100種不同的(de)標記脂質進(jin)入單個肝(gan)細胞。”這使得可以詳(xiang)細檢查(cha)正(zheng)常的(de)代(dai)謝途(tu)徑和病理(li)學偏差(cha)。對(dui)老鼠的(de)肝(gan)細胞檢查(cha)是研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)的(de)明顯選擇(ze),因為(wei)肝(gan)臟(zang)是脂肪代(dai)謝的(de)“主要樞(shu)紐(niu)”。
但是,該(gai)方法尚不(bu)適用(yong)(yong)于人(ren)體(ti)營養實驗。蒂勒說:“我們仍然(ran)不(bu)知道與炔烴基團偶聯的脂(zhi)肪酸在(zai)人(ren)體(ti)中的攝取情況。”盡管如此,研(yan)究(jiu)人(ren)員堅信(xin)這(zhe)種方法可(ke)用(yong)(yong)于研(yan)究(jiu)藥物(wu)對(dui)脂(zhi)肪代謝的副(fu)作用(yong)(yong),并可(ke)能大大減少這(zhe)些(xie)副(fu)作用(yong)(yong)。由于目前尚無法在(zai)人(ren)體(ti)上進行(xing)食用(yong)(yong)實驗,因此可(ke)以(yi)在(zai)細(xi)胞培養物(wu)或(huo)類(lei)器官上測(ce)試其副(fu)作用(yong)(yong)。Thiele:“這(zhe)使(shi)人(ren)們很容(rong)易看到活性(xing)物(wu)質(zhi)如何(he)改變脂(zhi)質(zhi)的代謝。”



